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微小RNA

我们的身体是由基因设计的,遗传信息保存在细胞核内的DNA。DNA信息被转录到信使RNA(mRNA),翻译合成为蛋白质,以维持细胞的正常运作。

微小RNA(miRNA)虽然只是由约22个碱基组成的小分子RNA,但通过与mRNA的结合分解,或抑制翻译来调节蛋白质的合成,参与到调节细胞的发生、分化、增殖、生存、代谢等几乎所有的生命现象中。

发现这些的安布罗斯教授和鲁夫昆教授获得了2024年诺贝尔医学和生理学奖。

miRNA可以说是防止体内发生DNA异常或者转录错误的最后一道防线。miRNA在细胞内包裹在外泌体等细胞外囊泡(EVs)中然后释放到细胞外,作为细胞间和器官的信息传递物质发挥作用。有报告约有2600种miRNA,其中有癌细胞的发生、增殖、转移密切相关的miRNA。miRNA对维持身体健康、疾病的发生和抑制等具有正反两方向的作用,所以好的miRNA平衡地给药很重要。

本院之所以只使用克隆化(不死化)的间叶系干细胞的培养上清液,是因为通过定期的分析可以确认,它含有平衡良好的miRNA,并始终保持相同的品质。

摘录自科学委员会给独立行政法人药品医疗器械综合机构的报告书“关于利用含有外泌体的细胞外囊泡(EV)的治疗用制剂的报告书”(令和5年1月)的P.8制法开发和质量特性分析。

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微小RNA热图
AD(脂肪) WJ(脐带) SHED(乳牙髓) MSC(骨髓)

4种间叶系干细胞,表达了约400种miRNA。从热图可以看出,脂肪、脐带、乳牙髓、骨髓等衍生细胞的miRNA表达种类也不同。

基本上间叶系干细胞表达的miRNA是具有良好功能的miRNA,但由于供体差异、培养环境、传代次数、培养时间,细胞分泌物也会发生变化。控制所有这些因素是很难的,为了保证miRNA的同质性,细胞克隆(不死化)是最有效的方法。未知的病毒感染风险也可以归零。

为了确保安全性、同质性,制剂除了进行细菌检查以外,理所当然也做了病毒、内毒素、支原体检查。miRNA的分析也很重要。

本院在确保安全性、同质性的基础上,根据脂肪、脐带、乳牙髓、骨髓等来源的细胞的不同特性,选择使用适合症状的细胞培养上清液。

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